Manche ja, manche nein.
Fast alle Applicationen sind so programmiert, dass eine gewisse Einhaltung der Pfadangaben mit dem Volume übereinstimmen muß, von dem sie gestartet werden. Und das ist in den meißten Fällen das Startvolume/Bootvolume.
In Frage kommende Pfade sind /Library/Application Support/, /System/Library, ~/Library/Application Support/ und ~/Library/Preferences.
Dort werden Erweiterungen und Preferences (Starteinstellungen) zu Programmen erwartet und vom Programm selbst abgelegt.
Ein Starten einer Application von einem externen Medium aus ist auch aus Gründen der Zugriffs-Verlangsamung grundsätzlich abzulehnen. Ich kenne keine konkreten Werte, aber ein Programm was sonst zum starten 3 Sekunden benötigt, braucht von extern etwa 1 Minute. Und das gilt auch für die Arbeitsgeschwindigkeit insgesamt.
Nicht zu empfehlen, auch nicht bei Platzmangel. Dann lieber eine neue Festplatte. Ich habe noch nie gehört, dass jemand seine Applicationen nicht auf einer Platte unterbringen konnte.